在人体免疫系统中，T细胞负责执行全身细胞的“安全检查”任务。而T细胞表面的T细胞受体（TCR）分子，正是执行任务的核心“安检仪”。然而，天然TCR分子的“识别灵敏度”有限，一些狡猾的癌细胞可能成为“漏网之鱼”。对此，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）赵祥研究团队与合作者开发出“组氨酸扫描法”，能快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的“关键位点”。对这些位点进行“改造升级”后，TCR分子便化身为高灵敏度的增强版“安检仪”，显著提升了T细胞清除癌细胞的能力。相关研究成果近日在线发表于国际学术期刊《细胞》。
据介绍，当TCR分子“安检仪”工作时，细胞会出示其“身份凭证”——pMHC抗原分子以供查验。一旦识别出癌细胞特有的pMHC抗原分子，T细胞便会将其“当场抓获”。该研究揭示，组氨酸能精准定位TCR分子识别癌细胞和启动癌细胞清除程序的“关键按钮”位点，并能强化TCR分子与pMHC抗原分子之间的“逆锁键”结构。这不仅帮助T细胞更牢固地控制住癌细胞，也为T细胞充分活化、启动杀伤程序赢得了宝贵时间，有效防止癌细胞逃逸。
更值得一提的是，这种方法无需依赖TCR分子的三维结构信息。只需对筛选出的多个“关键按钮”进行同步改造，即可增强TCR分子“抓住”癌细胞的能力，从而将T细胞打造成效率超群的“超级守护者”。经改造的T细胞活化水平更高、杀伤力更强，且能精准辨别敌我，避免误伤健康细胞。
目前，该研究在动物模型中疗效显著，为开发新一代高效、精准的癌症免疫疗法提供了崭新的思路。
